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Nature重磅:补充这种氨基酸,可快速促进肝脏再生,为脂肪肝、肝硬化等诊疗带来新要领

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肝脏是热切的器官,抵消化、弃旧容新和排毒至关热切。肝脏具有高大的再生才略,能够替换因排毒而受损的肝细胞,这种才略主要由肝细胞的增殖来罢了,况兼受到精准的调控。然则,在患有急性、慢性肝挫伤疾病的情况下,如肝硬化、乙醇肝病、非乙醇性脂肪性肝病、肝切除术等,肝脏会住手再生。

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肝脏的再生经由触及多个要素和特定的肝细胞群体,现在,尚不剖析肝脏再生的具体分子机制。

谷氨酸,是一种非必需氨基酸,东谈主体不错自行合成,在东谈主体中饰演着多种热切的生理脚色,尤其是在神经系统和代谢经由中,它通过多种阶梯参与能量代谢、免疫调度和细胞增殖。

尽管谷氨酸詈骂必需氨基酸,但通过饮食摄入实足的谷氨酸对于看护健康仍然很热切。谷氨酸无为存在于多种食品中,包括肉类、鱼类、奶成品、豆类、谷物中。

2025年3月26日,西班牙国度癌症议论中心的议论东谈主员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Macrophages harness hepatocyte glutamate to boost liver regeneration "的议论论文。

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议论表现,URI1卵白通过调度谷氨酰胺合成酶(GS)的活性,影响肝脏再生,当URI1在肝脏中被破钞时,会导致谷氨酸水平高潮,谷氨酸会再行编程巨噬细胞的代谢,促进巨噬细胞分泌滋长因子,进而促进肝细胞增殖和肝脏再生。

这项议论不仅揭示了肝脏再生的一个新的分子机制,还为建筑新的肝脏疾病诊疗要领提供了潜在的靶点:通过调度URI1或GS的活性,或者平直补充谷氨酸,可能有助于改善肝脏再生,这对于诊疗急性、慢性肝挫伤疾病具有热切意旨。

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图:参考文件

在这项议论中,议论东谈主员使用一系列要领谈判了URI1在肝脏再生中的作用,并在动物模子等分析了谷氨酸对巨噬细胞和肝细胞的影响。

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成果发现,URI1卵白在肝脏的中心区域的肝细胞中特异性抒发,况兼与谷氨酰胺合成酶(GS)相互作用,URI1的缺失导致GS活性下跌,谷氨酸水平高潮。

在部分肝切除后,URI1卵白抒发下跌,导致谷氨酸水平高潮,加快肝脏再生,强效睡眠货到付款反之,URI1卵白过抒发则会拦阻肝脏再生。

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进一步分析发现,急性肝挫伤后,肝细胞产生谷氨酸并将其送入血液,通过血液,谷氨酸到达骨髓,进而在何处激活单核细胞,然后单核细胞会到达肝脏,并在此经由中造成巨噬细胞。

此外,较高水平的谷氨酸会再行编程骨髓起头巨噬细胞的代谢,激活WNT3信号通路,促进肝细胞增殖。

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补充谷氨酸可加快肝脏大小收复(图:参考文件)

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在动物模子中,不管是急性肝挫伤仍是慢性肝挫伤,谷氨酸补充齐不错增强肝细胞增殖,并蔓延了生活期。将谷氨酸诊疗与门体分流术采集中,在小鼠90%肝切除术模子中,不错显耀普及肝细胞的增殖率,裁汰肝脏再生时辰,收复竣工的肝功能并厚爱缺少。

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补充谷氨酸诊疗急性、慢性肝挫伤作用(图:参考文件)

临了,议论东谈主员还分析了东谈主类肝脏样本,发现URI1和GS在肝硬化和肝细胞癌肝脏中的抒发高于健康器官,而WNT3抒发诽谤,这标明东谈主类肝病可能也通过URI1和GS阶梯影响肝脏再生,冒失谷氨酸补充也营救东谈主类肝脏再生。

议论东谈主员暗示,通过改革巨噬细胞的代谢,快速发生的一系列事件,使得谷氨酸能够在几分钟内触发肝脏再生,这是对于肝脏再生的全新、复杂且独创的机制。

综上,成果标明,URI1通过调度GS活性来戒指谷氨酸水平,进而影响肝脏再生,这项议论不仅揭示了肝脏再生的一个新的分子机制,还为肝脏疾病的诊疗提供新的计谋。

参考文件:

https://doi.org/10.1186/s11556-024-00362-7https://doi.org/10.1038/s41586-025-08778-6声明:本文仅作念学术共享,不组成任何提议。 本站仅提供存储行状,整个骨子均由用户发布,如发现存害或侵权骨子,请点击举报。